2025上海医疗器械创新展解读：无菌 l 除菌过滤器的压力监测

2024-10-31

1.无菌药品的无菌保障

《新版GMP附录1：无菌药品》中无菌药品的定义为：无菌药品是指法定药品标准中列有无菌检查项目的制剂和原料药，一般包括注射剂、无菌原料药、眼用制剂、无菌软膏剂、无菌混悬剂等。药品的无菌保证取决于合理且经过验证的灭菌工艺过程、良好的无菌保证体系以及生产过程中严格的GMP管理。

2025上海医疗器械创新展表示，无菌药品生产的全过程须进行微生物控制，避免微生物污染。对于热不稳定的药品，无法采用湿热灭菌工艺进行微生物控制，则通常除菌过滤工艺保证药品的无菌水平，其中采用除菌级别滤器对药液进行过滤为常见手段。

滤器是否有效，则取决于过滤器的完整性测试。

2.过滤器完整性测试方法

2025上海医疗器械创新展认为，过滤器完整性测试包含破坏性方法和非破坏性方法。破坏性方法为细菌截留试验，非破坏性方法包括泡点法、扩散流法和水侵入法。其中泡点法和扩散流法最为常见，测试的常用介质为水或产品本身。

测试方法及可接受标准应与过滤器验证内容保持一致，或从严控制。

3.过滤器的压力监测

参考《除菌过滤技术及应用指南》等相关法规要求，除菌过滤应在规定的工艺控制参数范围内进行，为保证除菌过滤的有效性，应对影响除菌过滤效果的关键参数进行控制和记录。控制项目应包括除菌过滤温度、时间、压力、上下游压差等；系统的灭菌参数、无菌接收容器的灭菌参数；以及过滤器完整性测试结果等。

可见除温度、时间以外，还需控制除菌过滤的压力及滤器上下游的压差。前文所述，然而过滤器的完整性测试为过滤开始或过滤结束时间点测试结果，过滤过程中药液中的微小颗粒、微生物可能会堵塞过滤器的网状结构，对最终测试结果产生影响。

基于压力及压差要求，下述方法可作为参考：

3.1工艺验证

在过滤器前后安装压力表，用于观测过滤器前后的压力及压差。

产品工艺验证过程中，应使用最大的压力或泵速、最长的过滤时间等来作为最差条件，并尽可能记录多个时间点，用于说明过滤过程中压力及压差符合预设要求。

图：压力表

商业化生产过程中除完整性测试之外，也需将压力作为工艺参数或工艺控制纳入日常管理流程。

2025上海医疗器械创新展认为，在审评过程中更多关注于如何确保整个过滤过程压力符合要求？因此在日常生产及控制过程中需要考虑此因素。

3.2过滤器压力监测

2025上海医疗器械创新展表示，当前对于高附加值值产品如生物药产品，一次性压力监控设备已逐渐在生产中应用。

过滤器前后压力监测如下图所示，药液经过过滤器前、后端传感器，分别输出压力值，并记录在信号处理设备中。后期可将数据导出作为批记录附件，或者作为电子文档进行保存。

图：压力监测系统

压力监测系统的优点在于可以监测整个过滤过程的压力、压差值；结合过滤器完整性测试，可以满足日益严格的监管要求。然而，压力监测系统中所用的传感器多是一次性传感器，生产成本较高；若为多次使用传感器需考虑是否与药液直接接触（材质、清洁等问题）、监测的精度。

文章来源： Pharmaceutical的小学生